灵芝中含有饿死癌细胞的新武器？RSC Adv：灵芝酸A能降低癌细胞对葡萄糖的摄取，帮助机体抵御癌症

人类葡萄糖转运蛋白（GLUTs，Human glucose transporters）能促进细胞对己糖（hexoses）的摄取。在癌症中，细胞增殖的增加需要GLUTs的高水平表达，尤其是GLUT1和GLUT3的高表达。因此，抑制GLUTs或能通过让癌细胞饥饿从而作为一种潜在的抗癌疗法。

灵芝酸A（GAA，Ganoderic acid A）是一种在灵芝中发现的三萜烯物质（triterpene），其具有抗癌和抗糖尿病的特性。最近有研究表明，GAA能降低癌细胞对葡萄糖的摄取，这就表明，GAA或许会通过抑制葡萄糖的摄取来影响GLUT1/GLUT3的功能。

近日，一篇发表在国际杂志RSC Advances上题为“Dual inhibitory potential of ganoderic acid A on GLUT1/3: computational and in vitro insights into targeting glucose metabolism in human lung cancer”的研究报告中，来自中国科学院合肥物质科学研究院等机构的科学家们研究了灵芝酸的新功能。他们发现，GAA或能通过靶向作用葡萄糖转运蛋白来帮助机体抵御癌症，癌细胞能利用葡萄糖转运蛋白来摄入糖类物质。

GAA是一种从中药中广泛使用的药用菌灵芝（Ganoderma lucidum）中提取出的一种生物活性化合物，其以具有多种治疗特性而闻名，而且其潜在的抗癌和抗糖尿病效应也引起了众多科学家的关注。这项研究中，研究人员重点对GLUT1和GLUT3两种葡萄糖转运蛋白进行了研究，其在癌细胞中往往能以高水平产生，因为癌细胞需要获取更多的糖分来生长。

科学家有望利用灵芝中的生物活性物质来帮助抵御人类癌症

图片来源：RSC Advances (2024). DOI:10.1039/D4RA04454A

通过利用先进的计算技术，包括利用AlphaFold2来进行蛋白建模和分子对接，研究人员发现，GAA能有效结合并稳定不同构象状态的GLUT1和GLUT3。值得注意的是，GAA往往更倾向于结合这些转运蛋白的面内构象（endofacial conformation），类似于诸如细胞松弛素B（Cytochalasin B）和根皮素（Phloretin）等已知的GLUT抑制剂。

研究人员还进行了额外的实验来证实这些研究发现。在未来的实验中，他们发现，即使在低剂量、无细胞毒性的情况下，GAA还能明显减少人类肺癌细胞中葡萄糖的摄取。这种效应类似于利用传统GLUT抑制剂所观察到的效应，这就强调了GAA作为新型抗癌制剂的一种新功能。

GAA能通过切断癌细胞的糖分供应来“饿死”癌细胞，从而提供一种减缓癌症生长的新方法。研究者还指出，GAA还能被开发成为一种新型疗法选择，尤其是针对具有较高GLUT表达水平的癌症患者。

综上，本文研究揭示了灵芝酸A的新功能，并强调了其能通过靶向作用葡萄糖的代谢来用作新型癌症疗法。这一发现不仅为理解灵芝酸A的抗癌机制提供了新的视角，也为开发新的抗癌药物开辟了新的途径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mona Alrasheed Bashir,Mohnad Abdalla,Chang-Sheng Shao, et al. Dual inhibitory potential of ganoderic acid A on GLUT1/3: computational and in vitro insights into targeting glucose metabolism in human lung cancer, RSC Advances (2024). DOI:10.1039/D4RA04454A